近日，搜书吧 孔令义/罗建光教授团队在学科顶尖期刊Redox Biology上发表题为Artemisitene triggers calcium-dependent ferroptosis by disrupting the LSH-EWSR1 interaction in colorectal cancer的最新研究成果。搜书吧 博士研究生朱铃为第一作者，孔令义教授、罗建光教授为共同通讯作者，搜书吧 为第一通讯单位。

       结直肠癌（CRC）因显著的分子异质性及难治性耐药特征，已成为全球范围内严峻的公共健康挑战。铁死亡通过靶向结直肠癌细胞固有的铁依赖性代谢特征及氧化应激易感特性，为 CRC 治疗开辟了极具潜力的策略途径。然而，当前铁死亡诱导手段仍存在局限性，多集中于调控抗氧化系统或铁代谢通路，亟需拓展新的作用机制。本研究发现，从青蒿中分离的天然活性倍半萜类化合物青蒿烯（Artemisitene，ATT）可通过诱导钙依赖性铁死亡，发挥抗结肠癌活性。机制研究表明，ATT 通过抑制钙调控相关蛋白 CYP24A1 的表达打破细胞钙稳态，引发持续性钙内流。该异常钙信号进一步激活 CAMKK2/AMPK 信号通路，抑制转录因子 SREBF1 对硬脂酰辅酶 A 去饱和酶（SCD）的转录激活作用，导致细胞内可氧化的多不饱和脂肪酸累积富集，最终加剧脂质过氧化并驱动铁死亡。在分子靶点层面，ATT 可直接靶向淋巴特异性解旋酶（LSH），通过其结构中的α,β-不饱和酮基团与 LSH 的 Cys205 残基发生共价结合，破坏 LSH 与 EWS RNA 结合蛋白 1（EWSR1）的相互作用，该复合物解离最终导致 CYP24A1 转录激活受阻。综上，本研究揭示，通过药理学手段靶向阻断 LSH/CYP24A1/SCD 信号轴，可有效触发钙驱动的结直肠癌细胞铁死亡，不仅阐明了青蒿素类化合物发挥抗肿瘤作用的全新分子机制，更为青蒿素类化合物抗肿瘤的应用与开发提供了依据。

青蒿烯诱导结肠癌钙依赖性铁死亡的机制示意图

  该研究获得中国国家自然科学基金（编号：32470424）和云南省科技计划项目（编号：202303AC100025）的资助。

全文链接：//doi.org/10.1016/j.redox.2025.103950